Naukowcy z Uniwersytetu Sydnejskiego odkryli w płucach białko, które blokuje infekcję SARS-CoV-2 i tworzy naturalną barierę ochronną w organizmie człowieka.
To białko, bogate w leucynę zawierające powtórzenia białka 15 (LRRC15), jest wbudowanym receptorem, który wiąże wirusa SARS-CoV-2 bez przenoszenia infekcji.
Badania otwierają zupełnie nowy obszar badań immunologicznych wokół LRRC15 i oferują obiecującą ścieżkę do opracowania nowych leków zapobiegających infekcjom wirusowym wywołanym przez koronawirusy, takie jak COVID-19, jak również nadzieję na radzenie sobie ze zwłóknieniem w płucach.
Badanie zostało opublikowane w czasopiśmie PLOS Biology. Prowadził je profesor Greg Neely wraz z członkami swojego zespołu, dr Lipinem Loo, naukowcem ze stopniem doktora i doktorantem Matthew Wallerem z Charles Perkins Center i School of Life and Environmental Sciences.
Badanie uniwersyteckie jest jednym z trzech niezależnych artykułów, które ujawniają interakcję tego specyficznego białka z wirusem SARS-CoV-2.
„Wraz z dwiema innymi grupami, jedną w Oksfordzie, drugą w Brown i Yale w USA, znaleźliśmy nowy receptor w białku LRRC15, który może zatrzymać SARS-CoV-2. Odkryliśmy, że ten nowy receptor działa poprzez wiązanie się z wirusem i jego sekwestrację, co zmniejsza infekcję” – powiedział profesor Neely.
„Dla mnie, jako immunologa, fakt, że istnieje ten naturalny receptor odpornościowy, o którym nie wiedzieliśmy, który wyściela nasze płuca i blokuje i kontroluje wirusy, jest szalenie interesujący.
„Możemy teraz wykorzystać ten nowy receptor do projektowania leków o szerokim działaniu, które mogą blokować infekcje wirusowe, a nawet hamować zwłóknienie płuc”.
Wirus COVID-19 zaraża ludzi za pomocą białka kolca, które przyczepia się do określonego receptora w naszych komórkach. Do wnikania do ludzkich komórek wykorzystuje głównie białko zwane receptorem enzymu konwertującego angiotensynę 2 (ACE2). Komórki płuc mają wysoki poziom receptorów ACE2, dlatego wirus COVID-19 często powoduje poważne problemy w tym narządzie zakażonych osób.
Podobnie jak ACE2, LRRC15 jest receptorem dla koronawirusa, co oznacza, że wirus może się z nim wiązać. Ale w przeciwieństwie do ACE2, LRRC15 nie wspomaga infekcji. Może bowiem związać się wirusem i unieruchomić go. W ten sposób zapobiega zakażeniu innych wrażliwych komórek.
„Uważamy, że działa trochę jak rzep, molekularny rzep, ponieważ przykleja się do kolca wirusa, a następnie odciąga go od docelowych typów komórek” – powiedział dr Loo.
„Zasadniczo wirus jest pokryty drugą częścią rzepu i gdy próbuje dostać się do głównego receptora, może zostać złapany w tę siatkę LRRC15” – powiedział Waller.
LRRC15 jest obecny w wielu miejscach, takich jak płuca, skóra, język, fibroblasty, łożysko i węzły chłonne. Ale naukowcy odkryli, że ludzkie płuca jak gdyby rozbłyskują się receptorami LRRC15 po zakażeniu.
„Kiedy barwimy płuca zdrowej tkanki, nie widzimy zbyt wiele LRRC15, ale w płucach po infekcji COVID-19 widzimy znacznie więcej tego białka” – powiedział dr Loo.
„Uważamy, że to nowo zidentyfikowane białko może być częścią naturalnej odpowiedzi naszego organizmu na zwalczanie infekcji, tworząc barierę, która fizycznie oddziela wirusa od naszych komórek płuc najbardziej wrażliwych na COVID-19”.
„Kiedy badaliśmy, jak działa ten nowy receptor, odkryliśmy, że ten receptor kontroluje również reakcje przeciwwirusowe, a także zwłóknienie i może łączyć zakażenie COVID-19 ze zwłóknieniem płuc, które występuje podczas długiego COVID” – powiedział Waller.
„Ponieważ ten receptor może blokować infekcję COVID-19, a jednocześnie aktywować odpowiedź antywirusową naszego organizmu i tłumić reakcję zwłóknienia, jest to naprawdę ważny nowy gen” – powiedział profesor Neely.
Autorzy powiedzieli, że opracowują dwie strategie przeciwko COVID-19 przy użyciu LRRC15, które mogą działać w wielu wariantach – jedna, która jest skierowana na nos jako leczenie zapobiegawcze, a druga jest skierowana na płuca w poważnych przypadkach.
Naukowcy stwierdzili również, że obecność lub brak LRRC15, który bierze udział w naprawie płuc, jest ważnym wskaźnikiem tego, jak ciężka może być infekcja COVID-19.
„Grupa z Imperial College London niezależnie odkryła, że brak LRRC15 we krwi wiąże się z cięższym przebiegiem COVID, co potwierdza to, co naszym zdaniem się dzieje”. – powiedział doktor Loo. „Jeśli masz mniej tego białka, prawdopodobnie masz poważny COVID. Jeśli masz go więcej, twój COVID jest mniej dotkliwy.
„Staramy się teraz dokładnie zrozumieć, dlaczego tak się dzieje”.
Badania obejmowały przesiewowe hodowle komórek ludzkich pod kątem genów i badanie płuc pacjentów z COVID-19.
Profesor Greg Neely jest finansowany z grantów projektu National Health and Medical Research Council (NHMRC), Ministerstwa Zdrowia Nowej Południowej Walii oraz darowizny filantropijnej od dr Johna i Anne Chong.
Dr Lipin Loo jest finansowany przez Dr John and Anne Chong Fellowship for Genome Editing oraz fundusze z Drug Discovery Initiative na University of Sydney, a Mathew Waller jest finansowany przez stypendium Research Training Program (RTP) od rządu australijskiego.
Kiedy australijski laureat Nagrody Nobla, profesor Thomas Borody, miał opublikować swoje badania nad iwermektyną 10 września 2021 r., badanie tysięcy pacjentów z Covid, którzy skorzystali z leku, ten ostatni lek został zakazany tego samego dnia. Było to dozwolone “poza etykietą” w poprzednim roku, ale potem zostało zakazane. Interesujący? Była to tania alternatywa, jak między innymi hydroksychlorochina, a to zniszczyłoby 100 miliardów dolarów zysku Pfizera ze szczepionek.
To są obiecujące badania. W 2020 r. pojawiły się również optymistyczne informacje od najlepszych badaczy, w tym laureata Nagrody Nobla Luca Montaigniera – ale nie zostały one wzięte pod uwagę i miliony zmarły na Covid z powodu braku wczesnego leczenia. Ci, którzy stłumili takie badania, muszą stanąć przed wymiarem sprawiedliwości. Tajlandia i Szwajcaria “obudziły się” niedawno i podejmują działania,